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Le gene silencing fait référence au phénomène où l'expression d'un gène particulier dans un organisme est inhibée ou Wan est complètement désactivée,Ne dépend pas des modifications de la séquence génétique elle - mêmeMais par régulation au niveau épigénétique ou ARN. Ses principales caractéristiques comprennent:
Non destructif: la structure du gène reste intacte et des mécanismes externes bloquent son processus d'expression.
可逆性: l'état silencieux peut être levé par des signaux environnementaux ou cellulaires.
HiérarchiePour:
Silence horizontal transcriptionnel (tgs): inhibe le processus de transcription de l'ADN en ARN.
Silence horizontal post - transcriptionnel (ptgs): dégradation de l'ARNm avant la traduction de l'ARN en protéine.
Exemples: les gènes des pigments floraux introduits dans les plantes transgéniques sont invalidés par le silence, ce qui donne aux pétales une couleur blanche plutôt que sombre prévue.
Bloquer la transcription des gènes en modifiant la structure de la chromatine:
Méthylation de l'ADN
Mécanisme: la cytosine ajoute un groupe méthyle (- ch₃) qui inhibe la liaison des facteurs de transcription.
Enzymes régulatrices: dnmt (DNA méthyltransférase) Catalyse la méthylation.
Modification des histones
Modifications clés: les marqueurs tels que la méthylation K9 (h3k9me), h3k27me3 de l'Histone H3 favorisent la formation d'hétérochromatine.
Effets: la chromatine est très concentrée et bloque l'accès à l'ARN polymérase.
Remodelage de la chromatine
Complexe: les complexes de remodelage tels que SWI / SNF modifient la position des nucléosomes et masquent physiquement les gènes.
Avec l'interférence ARN (RNAi) comme mécanisme central:
La voie RNAi
Déclencheur molécules: l'ARN double brin (dsRNA) est clivé par l'enzyme dicer en petits ARN (sirna / MIRNA).
Complexe d'effets: RISC (RNA induced Silencing Complex) se lie à de petits ARN, ciblant le clivage des ARNm complémentaires.
siARN vs miARN
| type | Sources | Mode d'action | fonction |
|---|---|---|---|
| siARN | Virus exogènes / OGM | Wan totalement complémentaire, ARNm dégradé | Défense antivirale |
| miARN | Codage génomique endogène | Partiellement complémentaire, suppression de la traduction | Régulation du développement |
Signification biologique: l'Arni est un ancien mécanisme immunitaire qui protège contre les virus et les intrusions de transposons.
Antiviral: les plantes dégradent les ARN viraux par ptgs, comme la tomate contre le virus de la mosaïque du tabac.
Inhibition des transposons: gènes de saut silencieux, maintien de la stabilité génomique.
Développement embryonnaire: MIRNA silences gènes spécifiques qui guident le destin cellulaire (exemple: régulation de la chronologie du développement des nématodes).
Inactivation du Chromosome X: chez les femmes, un chromosome X est réduit au silence et repose sur une hétérochromatisation médiée par l'ARN xist.
| Types de maladies | Mécanisme du silence | Conséquences | Exemples |
|---|---|---|---|
| Le cancer | Méthylation des gènes suppresseurs de cancer (p. ex. p53) | Prolifération cellulaire illimitée | MLH1 gene Silencer dans le cancer colorectal |
| Maladies neurodégénératives | Défaillance du gène de la protéine pathogène RNAi | Accumulation de protéines toxiques | Expression mutante de htt dans la maladie de Huntington |
| Maladies auto - immunes | Silence anormal des gènes immunomodulateurs | Hyperactivation du système immunitaire | Cdkn1b silence dans le lupus érythémateux |